Bewerten. 8, 2013 ein "Johns Hopkins Tüftler haben entdeckt, wie eine Gicht-chromosomale genetische Mutation der Krankheit beiträgt: durch die Herstellung einer Aufteilung in eine zelluläre Pumpe, die ein Abfallprodukt des Körpers öffnet. Durch die Auswertung dieser Protein-Pumpe zu einer zugeordneten Protein beteiligt bei zystischer Fibrose, entdeckte die Forscher auch ein Mittel, das die Pumpe in Labortests teilweise repariert. Teilen Sie diese: Siehe auch: die Mutation in Frage, genannt Q141K, Vorteile aus der einfachen Veränderung nur eine Aminosäure zum anderen, aber es stoppt das Protein ABCG2 hindert Harnsäure Abfälle aus den Blutkreislauf und in den Urin. Eine Anhäufung von Harnsäure im Blut kann zu seiner Kristallisation in Gelenken, besonders in den Fuß, produzieren quälend schmerzhaften Gicht führen. "Das Protein, in dem die Mutation passiert, ABCG2, ist am besten bekannt für seine kontraproduktiv Tätigkeit bei Brustkrebspatientinnen, wo es Krebsmedikamente aus Tumorzellen sendet, die wir versuchen zu töten," Ansprüche William Guggino, Ph.d., Professor und Direktor der Abteilung für Physiologie an der Johns Hopkins University School of Medicine. "In Hilfe Zellen ist dennoch ABCG2 entscheidend für die Kristalle aus dem Körper zu bekommen. Was wir identifiziert wird genau wie eine Gicht verursacht genetische Mutation ABCG2 Funktion überprüft wird." Eine Beschreibung der Arbeit mit Q141Ks Wirkungen auf zellulärer Ebene erschien online März 26 im Verfahren der National Academy of Sciences. Gicht betrifft 2 bis 3 Prozent der Amerikaner, rund 6 Millionen Menschen. Es erfordert immer plötzliche Angriffe über starke Schmerzen, oft in das Gelenk an der Basis der Großzehe und häufig in den frühen Stunden des Tages, wenn die Körpertemperatur niedrigste ist. Es hat die "Krankheit der Könige" Spitznamen, da es ergibt sich in der Regel aus hoch-Purin Diäten, Essen dass nur Politiker und andere Adelige, in großen Mengen in den vergangenen Jahren leisten konnten: rotes Fleisch, Innereien, ölige Fische und etwas Gemüse wie Spargel und Champignons. Da die Q141K-Mutation durch ihre ABCG2-Protein enthalten ist, während die meisten Gicht durch Ernährung Veränderungen beseitigt werden kann, erhalten etwa 10 Prozent der Caucasians das Problem. Dieser Betrag ist schlanker (rund drei Prozent) für Afro-Amerikaner und größer (31 Prozent) für Asiaten. Guggino stellt fest, dass die ABCG2-Q141K-Mutation in 2008 über eine große Genomforschung, teilweise, angeführt von Josef koresch, M.D., zuerst zu Gicht verbunden war ein und Epidemiologe an der Johns Hopkins University School of Public Health. Gugginos Labor studierte zu dieser Zeit ein Protein oft beobachtet bei Mukoviszidose-Patienten mutiert: Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator oder CFTR. Die Struktur der ABCG2 ist CFTR, ganz ähnlich, so dass koresch empfohlen, dass diese Guggino Gruppe ihr Verständnis von CFTR ABCG2 definieren anzuwenden. Die Gruppe entwickelt zunächst genetisch mehrere reguläre Säugetier-Zelle geartete zu häufigen oder mutant ABCG2. Zellen mit dem mutierten Gen ABCG2 fallen deutlich weniger ABCG2-Proteins als Zellen machen das Standardformular. Darüber hinaus fanden die Forscher, dass die Mutation gelang es, aufwändige für ABCG2 Moleküle auf ihren richtigen Platz auf der Zelloberfläche. Da ABCG2 Moleküle Pumpen aus dem Inneren der Zelle nach außen, es funktioniert nicht überall dennoch der Zelloberfläche. Die Gruppe, dann verringert die Temperatur an, die Ihre ABCG2-machen-Zellen wuchsen, und fand weitere Mutant ABCG2 an der Zelloberfläche. Guggino besagt diese Feststellung half es seine entsprechenden dreidimensionalen Konformation zu erreichen und vorgeschlagen, dass die reduzierte Temperatur ABCG2, stabilisiert hatte, da Proteine, die nicht die beste Form übernehmen wahrscheinlich in Stücke für recycling, gebrochen werden sie daran hindert, ihre endgültigen Ziele erreichen. Wenn ABCG2 und CFTR angeordnet sind, sind ihre Komponenten sehr ähnlich. In der Tat unter die häufigsten Mukoviszidose-Mutationen eine CFTR Löschung Aminosäure F508, in der Nähe der Q141K-Mutation in ABCG2 Linien und führt zu ähnliche Ergebnissen an des Proteins Standort und Ausführung. Begreifen, dass die F508-Beseitigung im CFTR Instabilität in einem bestimmten Teil des Proteins erstellt, präsentiert die Forscher weitere Variationen die wackelige Region Q141K Mutant ABCG2 stabilisieren soll. Sie entdeckten, dass diese Stabilisierung die Menge an ABCG2 auf der Zelloberfläche erhöht, wonach wieder ABCG2 von den Papierkorb gerettet wurden wie erwartet. Die Gruppe zur Verfügung gestellt der Zellen mehrere kleine Moleküle erkannt, der aufgrund eines fehlerhaften Proteine, die Erniedrigung, um die Beteiligung des recycling-Prozesses zu bestätigen zu vermeiden helfen. Eine zusammengesetzte, VRT-325, teilweise Wiederherstellungen CFTRs-Aktivität. Die gleiche chemische Substanz war auch in der Lage, die Höhe der Mutant fand ABCG2 in den Zellen und auf ihrer Oberfläche zu erhöhen und verringern die Menge an Harnsäure in den Zellen im normalen Bereich zu bringen. "Zwar gibt es viele weitere Labortests, die erforderlich sind, bevor klinische Studien auch entworfen werden können, unsere Ergebnisse stellen einen bedeutenden Fortschritt in Schwerpunkten wie Gicht durch diese Mutation bedingt und suchen eine Behandlung", sagt Guggino. Andere Autoren des Berichts enthalten Owen Woodward, Deepali Tukaye, Jinming Cui, Patrick Greenwell, Leeza Constantoulakis, Benjamin Parker, Anjana Rao und Chris Maloney von der Johns Hopkins University School of Medicine und Jordan KAttgen des Universitätsklinikums Freiburg. Diese Arbeit wurde mit einem Zuschuss vom National Institute of Diabetes und Magen-Darm und Niere-Krankheiten (R01DK32753) unterstützt. Teilen Sie diese Geschichte auf Facebook, Twitter und Google: andere social bookmarking und diskutieren Werkzeuge: Geschichte Quelle: die obige Geschichte ist abgedruckt von Ressourcen, die von Johns Hopkins Medicine geliefert. Hinweis: Materialien können für die Dauer und Inhalt bearbeitet werden. Kontaktieren Sie für weitere Informationen bitte die oben genannte Stiftung. Tagebuch Hinweis: Hinweis: Wenn kein Autor angegeben ist, wird stattdessen die Quelle zitiert. Haftungsausschluss: Dieser kurze Artikel soll nicht medizinische Betreuung, Untersuchung oder Behandlung zu geben. 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