Mehrere Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) identifiziert eine Meta-Analyse Genome-Wide Association Studies, zusammengenommen scheinen verleihen Anfälligkeit für Schizophrenie, eine Familie-basierte Replikation-Studie bestätigt.
Die Replikation-Studie ergab, dass die Auswirkungen von etwa 90 % der der SNPs im Einvernehmen mit diesen gesehen in der Genome-Wide Association Studies - eine kaum Gelegenheit finden, laut Edwin J. van Den Oord, PhD, der Virginia Commonwealth University in Richmond und Kollegen waren.
Insbesondere Replikationen für vielversprechende SNPs im TCF4-Gen für die europäische Bevölkerung gesehen wurden (P = 2,53 × 10-10) und NOTCH4 für beide Europäer (P = 5,22 × 10-7) und Einzelpersonen der alle Geschlechter (P = 3.16 × 10-7), die Forscher berichtet online in JAMA Psychiatrie.
Mehrere genetische Faktoren und Mutationen werden geglaubt, um eine Rolle in Gefahr für Schizophrenie und den letzten Genome-Wide Association Studies haben einige potenziell wichtige Loci identifiziert.
Um diese Verbände in betroffenen Familien weiter zu erforschen und zu vermeiden und damit das Potenzial für Verluste zufügte von Bevölkerung Schichtung, führte van Den Oord und Kollegen zuerst eine Meta-Analyse von 18 Studien, aus denen sie 9.380 SNPs mit den bedeutendsten P-Werten identifiziert.
Für die Replikation-Analyse verwendeten sie dann Proben in erster Linie aus einem Repository an das National Institute of Mental Health, 6.298 Patienten aus 1.811 Familien waren europäische, afrikanische oder asiatische Herkunft darstellt.
Überschneidungen zwischen SNPs in der Meta-Analyse identifiziert und diejenigen aus dem Patienten Repository galten nicht nur für TCF4 und NOTCH4, sondern auch für FEZ1 Europäer und GRIK3 und BRD1 in kombinierten Analyse aller Gruppen.
Die kombinierte Analyse impliziert auch BCL2, die Wachstum und Differenzierung von Nervenzellen beteiligt sein und in niedrigen Niveaus in den temporalen Kortex von Patienten mit Schizophrenie gesehen worden.
Die Forscher beobachteten, dass ihre ersten Berechnungen "die Polygene Art der Schizophrenie bestätigen und zeigen, dass wir eine beträchtliche Anzahl von Anfälligkeit Allele mit kleinen Effekten repliziert."
Dann schaute auf mögliche Verwandte Wege für die zahlreichen kleinen-Effekt-Allele und fand drei, die erhebliche waren:
"Der wichtigste Weg finden, Axon Anleitung enthält Genen, die in den Prozess durch den Neuronen Axone aussenden, die richtigen Ziele zu erreichen. Wachsende Axone Anleitung Hinweise in der Umgebung spüren und reagieren, indem Sie Zytoskelett Veränderungen, die die Richtung der Axon Wachstum bestimmen", erklärte van Den Oord Gruppe.
Bestimmte Gene in der Axon-Anleitung-Weg enthalten ROBO2, ein Axon-Anleitung-Rezeptor und NFASC, die ein Protein benötigt für Neurit Wachstum und Stabilisierung regelt.
"Andere Studien haben einer ähnlichen Schlussfolgerung erreicht, die für Schizophrenie, viele SNPs mit kleinen Effekten beteiligt sein können und diese SNPs zu replizieren, als Gruppe,", kommentierte die Forscher.
"Kalzium Signalisierung insbesondere zuvor als ein Kernthema in der Ätiologie der Schizophrenie durch umfangreiche genetische Studien identifiziert wurde," bemerkte sie.
Eine letzte Gruppe der beteiligten Bahnen wurden die Beteiligten in der Funktion des Immunsystems, insbesondere im Bereich der major Histocompatibility-Klasse 1 auf Chromosom 6, wo die Replikation-Werte von P < 0,01 im Europäer fast viermal höher waren.
"Pathway Analysen über die vielen kleinen Effekte decken mehrere biologische Themen Gehirnfunktion, Immunantwort und biologische Funktionen von potenziellen Bedeutung für die Entwicklung von beteiligt
In einem begleitenden Editorial kommentierte John Hardy, PhD, der UCL Institute of Neurology in London, das Versprechen dieser Funde, die "überzeugend zeigen, dass es genetische Loci, die das Risiko der Schizophrenie beitragen und, dass diese Loci, mindestens im Teil zu Pfaden zugeordnet, die Sinn machen."
"sie beginnen, die Hoffnung geben, dass realistische Modellierung der genaue Molekulare Effekte, zum Beispiel bei der Synapse durch diese Risiko-Loci vermittelt werden könnte, sobald die Pathogene Variante am jeder Locus identifiziert wird," schlug Hardy.
Es ist noch ein langer Weg zu gehen, aber nach dieser Studie, "Wir können zuversichtlich, dass wir auf einer Straße sind, die auf eine Dissektion einiger der Pathogenese dieser großen Störung führt sein" sagte er.
Primäre Quelle: JAMA PsychiatrySource Referenz: Aberg K, Et al. "eine umfassende Familie-basierte Replikation-Studie der Schizophrenie-gen" JAMA Psychiatrie 2013; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.288.
Weitere Quelle: JAMA PsychiatrySource Referenz: Hardy J "psychiatrische Genetik: are we there yet?" JAMA Psychiatrie 2013; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.216.
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